APLICAÇÕES

A oxidação é inevitável

Viver numa atmosfera rica em oxigénio, para respirar, obriga os seres vivos a dotarem-se de mecanismos que lhes permitam neutralizar os radicais livres; moléculas oxidadas instáveis, que perderam um ou ambos os electrões na sua orbita externa e estão dispostos a roubá-los das moléculas vizinhas que constituem os órgãos e tecidos nobres do organismo (proteínas, carbohidratos, ácidos gordos, DNA, ... ), que vêem sua função desta forma lesada ou alterada.

 

A idade é um fator de vulnerabilidade

A genética, o estilo de vida e o tipo de alimentação influenciam fortemente os mecanismos de proteção, favorecendo a saúde ou a doença. Alguns deles abrandam à medida que envelhecemos, tornando este grupo mais vulnerável.

 

Mecanismos de proteção

A Inflamação associada a doenças oculares crónicas, como olho seco, glaucoma, diabetes, degeneração macular ligada à idade (DMLI) está relacionada a um aumento pronunciado de stress oxidativo sendo necessário reforçar quer os mecanismos endógenos que combatem o stress oxidativo (enzimas antioxidantes, glutatião, ácido úrico, ...), , quer os mecanismos exógenos (vitaminas antioxidantes, oligoelementos, flavonóides, carotenóides, ácidos gordos essenciais,...)

 

A dieta, uma fonte de antioxidantes

Hoje, a pesquisa indica claramente que a intervenção baseada na dieta, através da contribuição de certos nutrientes com eficácia protetora comprovada, permite ao médico intervir para minimizar a vulnerabilidade e aumentar as defesas dos doentes, paralelamente ao tratamento específico da doença.

 

A Comissão Européia aprovou o uso dos efeitos benéficos do DHA em humanos, estipulando as quantidades diárias recomendadas para cada indicação: função visual, cerebral, cardíaca, neonatal, gestante e lactante, pressão arterial e manutenção do valor normal de triglicéridos: sendo salientado que existe um papel bem estabelecido entre o DHA e o funcionamento da retina e, portanto, uma clara relação de causa e efeito entre o consumo de DHA e a manutenção da visão normal. O painel também destaca o papel bem estabelecido entre o DHA e a função cerebral, e os beneficios fisiológicos que o consumo de DHA proporciona para a manutenção da função cerebral normal. Nos dois casos, consideram que, para poder manifestar estas afirmações no folheto informativo, deve fornecer o mínimo de 250 mg de DHA por dia, em uma ou mais doses. Também é aceite a alegação do uso de DHA como necessário para a manutenção da concentração normal de triglicéridos no sangue durante o jejum, recomendando que, para obter um efeito positivo, o mínimo de 2 g de DHA deve ser administrado diariamente. Confirma a importância do DHA na dieta humana para induzir o desenvolvimento normal da função visual, cerebral e intelectual e seu efeito redutor da taxa de triglicerídeos na hipertrigliceridemia moderada (150-500 mg / dl) que pode chegar a 30%.

 

 

SÍNDROME DO OLHO SECO

O olho seco é um síndrome, com múltiplas causas:

  • Hipossecretor - quando a produção de lágrimas é escassa; devido ao proceso de envelhecimento, a causas farmacológicas (betabloqueadores e outros), ao envolvimento autoimune das glândulas lacrimais ou à influência de algum déficit nutricional (avitaminose A, por exemplo).
  • Evaporativo - quando ocorre evaporação acelerada da lágrima, seja devido à exposição excessiva da superfície ocular, como na paralisia facial e no uso intensivo de ecrans de computador, ou exposição excessiva a fatores ambientais que favorecem a evaporação (vento , ar condicionado, aquecimento), bem como quando a qualidade de lipídios produzidos nas glândulas meibomianas das pálpebras é pobre, como ocorre na menopausa (olho hormonal) devido ao déficit androgénico, e também na Disfunção Glandular Meibomiana (blefarite).

Após a cirurgia refrativa, os filamentos de nervos da córnea são temporariamente lesados perdendo a capacidade de auto-regular a produção de lágrimas necessária. O olho seco do tipo hormonal tem a maior prevalência; Estima-se que cerca de 3,2 milhões de mulheres americanas com mais de 50 anos1. O desconforto causado pelo olho seco é vago, mas persistente e muito irritante: prurido, sensação de picada, sensação de corpo extranho, peso pálpebral, dor, hiperemia conjuntival, visão turva, ...

O tratamento depende do tipo de secura ocular do doente e deve ser adaptado a cada caso: eliminar os fármacos que causam a secura ocular, suplemento de vitamina A, lágrimas artificiais lubrificantes hidratantes, oclusão dos pontos lacrimais, uso de anti-inflamatórios, massagem e limpeza das pálpebras,…

Estudos clínicos realizados com AGPI Omega-3 no olho seco evaporativo e no olho seco derivados de cirurgia refrativa

Durante o período de 2012 a 2014, patrocinamos vários estudos clínicos em grupos de pacientes com olhos secos devido a várias causas que nos permitiram demonstrar os efeitos benéficos do triglicérido DHA antioxidante neste grupo. Em todos os casos, a suplementação foi realizada com doses entre 700 e 1000 mg / dia.

  1. Doentes com olho seco em grau moderado (BAIXAR DO ESTUDO EM PDF)
  2. Estudo de intervenção, não comparativo, realizado em 905 doentes com olho seco moderado (BAIXAR DO ESTUDO EM PDF)
  3. Estudo de intervenção, não comparativo, realizado em 1.419 doentes com olho seco moderado (BAIXAR DO ESTUDO EM PDF)
  4. Estudo randomizado e comparativo da intervenção em doentes com glaucoma com sintomas de olho seco derivados do uso crónico de medicamentos antiglaucomatosos tópicos (BAIXAR DO ESTUDO EM PDF)
  5. Estudo aberto e não comparativo realizado em 1.255 doentes que sofrem de glaucoma e sintomas de olho seco derivado do uso crónico de medicamentos tópicos anti glaucomatosos (BAIXAR DO ESTUDO EM PDF)
  6. Estudo comparativo e randomizado em usuários intensivos de ecrans de computador (BAIXAR DO ESTUDO EM PDF)
  7. Estudo randomizado, duplo-cego, de doentes controlados por placebo que sofrem de blefarite posterior com disfunção das glândulas meibomianas (BAIXAR DO ESTUDO EM PDF)
  8. Estudo comparativo e randomizado de intervenção para investigar a influencia da suplementação de DHA na metabolização em doentes com olho seco (BAIXAR DO ESTUDO EM PDF)

 

EXPERIÊNCIA CLÍNICA COM O TRIGLICERIDO DE DHA NA SECURA OCULAR

Em todos os casos (estudos 1 a 5), após 90 dias de suplementação, são obtidos efeitos benéficos estatista e clínicamente significativos: com melhoria da estabilidade da lágrima (Tempo de Ruptura Lacrimal B.U.T.), melhoria no grau de hidratação da superfície ocular (teste de Schrimer), uma redução evidente e significativa da sintomatologia irritante da secura ocular (questionário validado pela OSDI), uma redução da expressão dos marcadores inflamatórios (citocinas) presentes na lagrima reflexa (estudos 1 a 3), melhoria na hiperemia do rebordo palpebral e na qualidade do lipídio meibomiano em doentes com disfunção meibomiana e melhora na qualidade de vida (Estudo 4). Um estudo clínico (Estudo 5) de intervenção em 905 doentes diagnosticados com olho seco, utilizadores de lágrimas artificiais, mas que não atingiram satisfação total, após 90 dias de suplementação, é obtida uma melhoria significativa em todos os parámetros clínicos (MAS e T Schirmer) e sintomático (OSDI), bem como uma redução na frequência de instilação de lágrima artificial. O nível de satisfação avaliado pelos doentes e pelos oftalmologistas excede 80% (satisfeito ou muito satisfeito)3. Estudos realizados por outros investigadores com suplementação de ácidos gordos ómega-3 confirmam os nossos resultados4.

É evidente que a dieta enriquecida com triglicérido de DHA antioxidante fornece benefícios claros para este grupo de doentes em que as lágrimas artificiais não são suficientes para reduzir o desconforto.

Estudo clínico realizado com AGPI Omega-3 (DHA + EPA) em grupo de doentes submetidos a cirurgia refrativa.

9. Doentes com olho seco derivado de cirurgia refrativa. (BAIXAR DO ESTUDO EM PDF)

No grupo suplementado, é observada uma taxa significativamente mais alta na cicatrização do epitélio da córnea, uma melhoria significativa do B.U.T. e uma recuperação significativamente mais rápida da Acuidade Visual.

 

 

EXPERIÊNCIA CLÍNICA PRÓPRIA NO GLAUCOMA

É uma doença neurodegenerativa ao nível do nervo óptico, que envolve perda de axónios ou fibras ópticas das células ganglionares da retina, que se manifesta com a escavação da papila e perda progressiva do campo visual periférico. A elevação progressiva da pressão intra-ocular (PIO) que excede os valores normais de 15 a 20 mmHg é frequente. O tratamento é iniciado com medicamentos antiglaucomatosos. Os doentes são submetidos variadas a técnicas cirúrgicas se a farmacologia não permitir o controle da PIO: trabeculoplastia a laser, trabeculectomia (cirurgia de filtragem) ou implantes valvulados, entre outros,  para favorecer a drenagem do humor aquoso. A pesquisa mais recente mostra um grave problema oxidativo neste grupo populacional (Glaucoma Primário e Glaucoma Esfoliativo). Quando os níveis de glutatião (proteína antioxidante) plasmático e no humor aquoso destes indivíduos são comparados com os da população normal, são significativamente reduzidos, e os níveis de peroxidação dos lipídios plasmáticos e humor aquoso elevados. Pensa-se que é provavel uma origem genético-metabólica. Pode explicar o por que deste grupo populacional está sujeito a uma maior prevalência de distúrbios cardiovasculares (trombose, infarto agudo do miocárdio, etc.). O alto stress oxidativo favorece a lesão das células endoteliais e a esclerose dos vasos sanguíneos. A afetação ocular ao nivel das células endoteliais que recobrem o trabéculo (via de drenagem do humor aquoso) seria a causa da obstrução na drenagem da saída do humor aquoso, que se acumula no segmento anterior do olho, causando o aumento da PIO.

A maioria dos doentes com glaucoma crónico simples acaba desenvolvendo uma alteração na superfície ocular, devido ao uso crónico de agentes anti glaucomatosos tópicos. A secura ocular promove uma baixa tolerância aos medicamentos anti glaucomatosos e uma baixa adesão ao tratamento, o que pode dificultar a obtenção de um bom controlo da PIO.

Realizamos um estudo clínico prospectivo, aberto, intervencionista, não comparativo e multicêntrico que recrutou 1255 doentes glaucomatosos com olho seco devido ao uso de hipotensores 5. Após a administração de 3 cápsulas de BRUDYPIO por dia, durante 90 dias, observamos uma melhoria estatisticamente significativa (P <001) de todos os sintomas subjetivos da secura: comichão, sensação de picada, sensação de areia, dor, hiperemia, visão turva, sensação fricção e peso palpebral, bem como uma melhoria significativa de todos os sinais objetivos analisados: Oxford, MAS e Schirmer. Existe até uma leve, porém significativa, redução no nível da PIO (P <0,01), possivelmente relacionada a uma melhoria no cumprimento do tratamento hipotensivo (para uma melhor tolerância tópica ao mesmo). 82% dos doentes reportam estar satisfeitos (60%) ou muito satisfeitos (21,9%), em comparação com 18% insatisfeitos. 88% dos oftalmologistas reportam uma melhoria (56,4%) ou uma grande melhora (31,3%), em comparação com 12% que não referem nenhuma melhoria. Em um estudo clínico anterior, com uma amostra menor deste mesmo grupo, pudemos verificar resultados equivalentes, bem como uma redução significativa nos níveis de citocinas presentes na lágrima, comparando os níveis anteriores à suplementação e os obtidos após um período de 90 dias de suplementação com 3 cápsulas por dia (1g / dia de DHA)6. revelando o efeito anti-inflamatório do DHA na superfície ocular.

Por outro lado, a suplementação em longo prazo (24 meses) com antioxidante DHA Triglicérido (3 cápsulas/dia; 1g/dia DHA) em doentes diabéticos adultos afetados com Edema Macular Diabético, mostrou um aumento significativo na Capacidade Antioxidante total apenas no grupo suplementado7. indicando uma melhoria significativa na proteção oxidativa neste grupo de indivíduos.

A maior vulnerabilidade oxidativa em doentes glaucomatosos pode beneficiar do efeito antioxidante contribuído pela suplementação de DHA, reduzindo a taxa de esclerose trabecular (envelhecimento) e a consequente elevação da PIO.

No estudo clínico com 47 doentes com glaucoma secundário pseudoexfoliativo, 25 randomizados para 50% recebendo ou não 1g / dia de triglicérido DHA (BRUDYPIO 3 cápsulas por dia) por 6 meses, não observamos diferenças significativas nas variáveis clínicas estudadas (acuidade visual, espesura da camada de  fibras nervosas - OCT), mas observamos melhorias significativas nos níveis de PIO em ambos os olhos (apesar dos doente terem PIO controlada), bem como melhorias significativas na proteção oxidativa destes doentes, com aumento da capacidade antioxidante total, redução da peroxidação dos lipídios plasmáticos, aumento da concentração de DHA na membrana eritrocitária e redução do índice Omega-6 / Omega-3, além de redução significativa na expressão plasmática (níveis mais baixos) de IL-6. Os resultados concluem que o triglicérido de DHA contribui para o efeito hipotensivo dos agentes anti glaucomatosos administrados e uma proteção antioxidante eficaz, reduzindo o estado inflamatório sistémico destes doentes.

> Leia os estudos originais na secção ESTUDOS E RELATÓRIOS

 

EXPERIÊNCIA CLÍNICA NA RETINOPATIA DIABÉTICA

Para certificar que o efeito anti-inflamatório do Tridocosahexanoine-AOX® também ocorre no nível da retina e da mácula humana, realizamos um estudo randomizado controlado em dois anos de acompanhamento, para verificar a eficácia do Ranibizumabe intravítreo combinado com um suplemento dietético rico em ácido docosahexaenóico triglicérido (DHA) mais antioxidantes em 62 pacientes com edema macular diabético.

O ranibizumabe é um anticorpo momoclonal destinado a destruir o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF).

Um dos dois grupos de randomização (50%) recebeu 3 cápsulas por dia de BRUDYRETINA (350mg x 3 = 1050mg de DHA) ao longo dos 2 anos de acompanhamento.

Observa-se que, aos 24 meses, a diferença entre os grupos na redução da Espessura Macular Central (medida com OCT) foi significativa, a favor do grupo suplementado com DHA, desde o primeiro mês até o período total de 24 meses (Intervalo de 95% Confiança da diferença 7,20 - 97,656; P = 0,024), embora a melhoria na acuidade visual corrigida medida com o optótipo de letra do Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (EDTRS) não atinge significância estatística (Intervalo de Confiança 95% -0,22 - 7,09, P <0,066).

Aos 24 meses, os ganhos> 5 e> 10 letras foram significativamente maiores no grupo de suplementação com DHA em comparação ao controlo quando as visões do pior e do melhor olho foram comparadas, mas nenhuma outra diferença foi encontrada nos 12 e 24 meses. Conclui-se que a combinação de Ranibizumab intravítreo com suplementação baseada em DHA reduz a espessura macular central após 2 anos de acompanhamento em comparação com Ranibizumab isoladamente em doentes com edema macular diabético. Esta melhoria anatómica é acompanhada por uma tendência à melhoria da visão.

> Leia o estudo original

María Lafuente, et al; Combined intravitreal Ranibizumab and oral supplementation with Docosahexaenoic acid and antioxidants for Diabetic Macular Edema: two-year randomized single-blind controlled trial results. Retina. 2016 Oct 26. [Epub ahead of print]

 

O mesmo estudo, ao completar 36 meses, 23 confirma que o grupo suplementado mantém diferenças significativas de pelo menos 50 mícras de espessura na espessura macular central e uma melhoria, embora não significativa, da acuidade visual. Há também um aumento na proteção antioxidante com diferenças significativas em relação ao grupo não suplementado na melhoria da capacidade antioxidante total, no grau de redução da percentagem de hemoglobina glicosilada no plasma, no aumento da membrana do DHA e redução nos níveis de IL-6 plasmática. Existe um claro efeito antioxidante e anti-inflamatório que o triglicérido DHA oferece aos doentes diabéticos.

Também queríamos analisar os efeitos da suplementação usando a técnica de análise da sensibilidade macular com microperimetria macular, no estudo com 24 doentes afetados por retinopatia diabética não proliferativa, randomizados em 50% para receber ou não 1g / dia de triglicérido DHA (BRUDYRETINA 3 cápsulas / dia) por 3 meses24. Observamos diferenças significativas entre os dois grupos a favor do grupo suplementado na melhoria da sensibilidade macular e no índice de integridade macular. Também observamos uma melhoria na capacidade antioxidante total do plasma, um aumento do DHA na membrana eritrocitária, uma melhoria no teste de qualidade da visão SF-36 e uma redução significativa nos níveis plasmáticos de IL-6. Novamente, é revelada a proteção antioxidante e anti-inflamatória oferecida pelo triglicérido DHA em doentes diabéticos.

> Leia os estudos originais na secção ESTUDOS E RELATÓRIOS

 

TRIGLIERIDO DE DHA (TRIDOCOSAHEXANOINE-AOX®) NO TRANSTORNO DE ATENÇÃO COM E SEM HIPERACTIVIDADE (TDAH/H)

Este distúrbio, nas suas diversas formas, tem alta prevalência na população pediátrica (5 a 7%), o que pode favorecer o baixo desempenho escolar, além de gerar tensões familiares e comprometer a autoestima da criança. Enquanto em crianças do sexo masculino é três vezes mais frequente que no sexo feminino, nestes o subtipo composto predomina com dificuldades de atenção acompanhadas de hiperatividade e impulsividade, enquanto no feminino predomina o subtipo com déficit de atenção puro.

Na sua origem multifatorial, considera-se a participação de aspectos pré e perinatais relacionados à baixa contribuição de certos nutrientes essenciais para o desenvolvimento neurológico fetal e pós-natal, o que se manifestaria com uma alteração na formação dos fosfolipídios da membrana neuronal e/ou no metabolismo de neurotransmissores8. O ácido docosahexaenóico (DHA) é um ácido gordo poliinsaturado ómega-3 de cadeia longa, um nutriente essencial para o ser humano, necessário para a maturação e desenvolvimento cognitivo e visual adequado9, bem como para o funcionalismo cerebral normal10.

A alta concentração de DHA nos fosfolipídios das membranas neuronais proporciona flexibilidade, fluidez e permeabilidade com base nas 6 ligações duplas presentes em cada uma de suas moléculas; isso influencia os neurónios, a transdução de sinais sinápticos e o metabolismo dos neurotransmissores11. O déficit causaria anomalias nos sistemas que modulam atenção, motivação e emoção, que condicionam o comportamento humano12. Existem estudos que detectaram que alguns grupos de crianças com baixo desempenho escolar melhoram sua capacidade de leitura e comportamento após um período de suplementação com DHA13; Também foi detectado que existe uma correlação entre o TDAH e baixos níveis de DHA na membrana neuronal e nos eritrócitos14, 15, 16, e que a suplementação oral consegue elevar os níveis de DHA nas membranas17 e que este aumento é acompanhado por uma melhoria de comportamento, atenção, alfabetização18 e baixa emoção15.

Nos estudos clínicos existentes, verifica-se grupos de crianças que respondem bem à suplementação, com melhorias significativas na atenção, hiperatividade, impulsividade e comportamento19, 20, 21, mesmo em algumas crianças com baixa resposta ao metilfenidato22; também existem grupos de crianças com baixa resposta. Deve-se levar em consideração que o tratamento do TDAH é multimodal e se baseia principalmente em intervenções psicológicas, psicopedagógicas e farmacológicas.

 

BRUDY colocou no mercado dois produtos de alta concentração de triglicerídeo DHA (tridocosahexenoina-AOX®), sem vitaminas ou minerais) para facilitar a suplementação em crianças com TDAH. EMULSÃO DE BRUDYNEN (alimento dietético para usos médicos especiais) apresenta-se em caixa de 30 saquetas para beber com 1 g de TG-DHA, projetado para crianças que ainda não conseguem engolir cápsulas, aromatizadas com banana e adoçadas com frutose (adequada para intolerantes ao glúten e lactose). É um produto cuja administração requer receita e supervisão médica. Outro produto, o BRUDY PLUS (suplemento alimentar) em caixa de 90 cápsulas, com 350 mg de TG-DHA por cápsula, para crianças capazes de engolir cápsulas.

Na Faculdade de Psicologia de Oviedo, foi realizado um estudo clínico com 95 crianças, com idades entre 6 e 18 anos, com diagnóstico de TDAH (DSM-5) de qualquer subtipo, com ou sem tratamento baseado em psicoestimulantes, duplo-cego e controlado por placebo, com seguimento de 6 meses26. O grupo experimental recebeu um alimento para uso médico especial (saquetas para beber BRUDYNEN EMULSION) com base em 1 g / dia de triglicerídeo DHA.

A atenção seletiva foi avaliada pelo teste d2 e a atenção sustentada pelo teste AULA Nesplora, além de medidas baseadas na observação do comportamento por meio das escalas EDAH e Conners, comparando a situação basal com a final aos 6 meses. O tratamento farmacológico não teve efeito na análise das variáveis de teste. A magnitude das diferenças intragrupo nas variáveis do teste d2 e AULA NESplora foi maior no grupo DHA do que no grupo placebo, mas as diferenças intergrupos não foram significativas.

Nas variáveis comportamentais, houve diferenças significativas no déficit de atenção e na hiperatividade, e na escala de Conners houve diferenças significativas intragrupo, mas intergrupo, embora no grupo DHA os sintomas de TDAH diminuíram, enquanto no grupo placebo, os sintomas pioraram.

A magnitude das melhorias intragrupo nas variáveis cognitivas e as diferenças intergrupos nas variáveis comportamentais apóiam o benefício do tratamento com DHA. Os resultados indicam que a suplementação com Triglicerido de DHA pode constituir uma estratégia complementar não farmacológica eficaz em crianças e adolescentes com TDAH.

> Leia os estudos originais na secção ESTUDOS E RELATÓRIOS

 

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

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  2. Oleñik A, et al; Benefits of omega-3 fatty acid dietary supplementation on health related quality of life in patients with meibomian gland dysfunction; Clin Ophthalmology 2014; 8:831-836
  3. Oleñik A, et al; Effectiveness and tolerability of dietary supplementation with a combination of omega-3 polyunsaturated fatty acids and antioxidants in the treatment of dry eye symptoms: results of a prospective study; Clinical Ophthalmology 2014:8 169–176
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  5. Tellez-Vazquez Jeús; Omega-3 Fatty Acids Supplementation Improves Dry Eye Symptoms in Glaucoma Patients: Results of a Prospective Multicenter Study; Sent for publication to Journal of Glaucoma 2015
  6. Galbis-Estrada C, et al; Patients undergoing long-term treatment with antihypertensive eye drops responded positively with respect to their ocular surface disorder to oral supplementation with antioxidants and essential fatty acids; Clinical Interventions in Aging 2013:8 711–719
  7. Lafuente M, et al; Tratamiento del Edema Macular Diabético con inyecciones intravítreas de Ranibizumab en régimen PRN mensual estricto. Influencia de la suplementación con DHA de alta concentración. Resultados a 24 meses; Congreso de la Sociedad Española de Retina y Vítreo, Madrid., 6 de Marzo 2015; Retina 2017; 37: 1277-1286.
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  12. McNamara RK, et al; Docosahexaenoic acid supplementation increases prefrontal cortex activation during sustained attention in healthy boys: a placebo-controlled, dose-ranging, functional magnetic resonance Imaging; Am J Clin Nutr 2010; 91:1060-7
  13. Alexandra J Richardson, et al; Docosahexaenoic Acid for Reading, Cognition and Behavior in Children Aged 7–9 Years: A Randomized, Controlled Trial (The DOLAB Study); PLOS One 2012;7(9):e43909. doi: 10.1371/journal.pone.0043909. Epub 2012 Sep 6.
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